Противопаркинсонические средства

29.09.2016
Противопаркинсонические средства используют для устранения синдрома паркинсонизма, характеризующегося следующими проявлениями: гипокинезией (скованностью движений), ригидностью (резко повышенным тонусом) скелетных мышц, тремором покоя (постоянно непроизвольное дрожание пальцев и кистей рук, нижней челюсти, языка, голо вы), постуральными расстройствами (включая утрату автоматического контроля), а также повышенной саливацией, потливостью, сальностью кожи, раздражительностью и плаксивостью.

Различают: первичный паркинсонизм (болезнь Паркинсона), являющийся самостоятельным наследственно-дегенеративным, хроническим, обычно медленно прогрессирующим заболеванием; вторичный паркинсонизм, являющийся следствием инфекционного поражения центральной нервной системы, атеросклероза сосудов головного мозга, отравления марганцем, угарным газом, травмы головы и т. п.; лекарственный наркинсонизм, возникающий из-за применении нейролептиков, блокаторов кальциевых каналов, противорвотных (метаклонрамида) и некоторых других препаратов.

Патогенез паркинсонизма неизвестен. Обнаружено, однако, что при этом заболевании в паллидуме (черной субстанции, бледном шаре, красном ядре) снижается содержание дофамина, в связи с этим ослабевает или исчезает его тормозящее влияние на холинергические структуры стриарной системы (хвостатое ядро, скорлупа), участвующие в регуляции функций других отделов центральной нервной системы, в частности спинного мозга. При недостатке дофамина усиливается активность холинергических структур в стриатуме.

Для устранения создавшегося дисбаланса между дофаминергическими и холинергическими влияниями необходимо либо восполнить дефицит эндогенного дофамина, ввести дофаминомиметики (прямые, непрямые) или ингибиторы ферментов (моноаминоксидазы Б, катехолортометилтрансферазы), разрушающих эндогенный дофамин и дофаминомиметики; либо назначить центральные холинолитики, защищающие холинорецепторы от чрезмерного их возбуждения ацетилхолином.

Различают следующие группы противопаркинсонических средств:

• Средства, устраняющие дефицит эндогенного дофамина в нейронах паллидарной системы: леводопа, ко-бенелдопа, ко-карелдопа, наком = синемет, мадопар.

• Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы на нейронах стриарной системы:

— прямые дофаминомиметики — бромокриптин = парлодел, кабер-голин, лизурид, перголид;

— непрямые дофаминомиметики — мидантан (амантадин), глудантан.

• Ингибиторы ферментов, разрушающих эндогенный дофамин, и дофаминомиметики:

— ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) типа Б — селегилин = депренил = джамекс = юмекс;

— ингибиторы катехолортометилтрансферазы (KOMT) — энтакапон, толкапон.

• Средства, блокирующие холинорецепторы на нейронах стриарной системы: тригексифенидил = паркопан = циклодол = артан, норакин = трипериден, диэтазин = динезин, дифенилтропин = тропацин, бензатропин = когентин, бипериден = акинетон, орфенадрин, проциклидин = дидепил, этпенал, дексетимид = тремблекс.