Блокаторы кальциевых каналов

29.09.2016
Фармакодинамика. Препараты данной группы блокируют 1 потенциал зависимые кальциевые каналы, которые, в частности, обнаружены и гладкомышечных клетках сосудов и тромбоцитах. Через эти каналы по ступают ионы кальция в клетки. Снижение уровня кальция в клетках вызывает тропомиозиновую депрессию актомиозина, нарушает функцию миозиновой АТФазы, ограничивает выброс агрегирующих факторов (аденозиндифосфата, III фактора тромбоцитов, фактора Виллебранда и т. п.) из тромбоцитов. Поэтому блокаторы кальциевых каналов расширяют сосуды, уменьшают агрегацию тромбоцитов. Названные препараты характеризуются высокой тропностью к сосудам головного и спинного мозга, причем оказывают избирательное действие на спазмированные со суды и практически не вызывают синдрома «обкрадывания».

Блокаторы кальциевых каналов оказывают протективное действие в отношении нейронов мозга, стабилизируют их функциональное со стояние.

При лечении хронических цереброваскулярных расстройств наблюдают уменьшение общемозговых проявлений, изменений психики.

Фармакокинетика. Препараты назначают внутрь после еды, а пимодипин можно вводить и внутривенно в большом объеме изотонических растворов натрия хлорида или 5%-ного раствора глюкозы.

Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но при первом прохождении через печень интенсивно подвергаются пресистемной элиминации. Их биоусвоение составляет около 15—20%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5—2 ч. Препараты очень хорошо связываются с белками плазмы крови (более 90%), что не обходимо учитывать при назначении их больным с диспротсинемиями, так как может произойти значительное увеличение концентрации их свободной фракции. Они очень хорошо проникают в различные ткани и жидкости организма, и том числе через плаценту, в грудное молоко и в центральную нервную систему,

Препараты почти полностью биотрансформируются печенью с образованием неактивных метаболитов. Экскреция осуществляется с помощью почек и печени. При заболеваниях печени дозу блокаторов кальциевых каналов необходимо снижать.

Период полуэлиминации данных препаратов из крови варьирует от 2 до 10 ч (для флунаризина — от 14 до 19 суток).

Профилактически препараты назначают 1—3 раза в день.

Взаимодействие. При одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, сульфаниламидов, лидокаина, диазепама, дизопирамида, дигитоксина или непрямых антикоагулянтов с блокаторами кальциевых каналов может произойти значительное увеличение концентрации свободной фракции последних.

Блокаторы кальциевых каналов нецелесообразно комбинировать ни с фенобарбиталом, дифенином, карбамазепином, так как снижается биодоступность первых, ни с ингибиторами микросомального окисления (например, с циметидином и т. п.), так как возникает опасность кумуляции первых.

При совместном применении блокаторов кальциевых каналов с антигипертензивными средствами возможно усиление гипотензивного эффекта. При одновременном внутривенном введении нимодипина и бета-адреноблокаторов возможно усугубление отрицательного инотропного действия вплоть до развития декомпенсированной сердечной недостаточности.

При применении инфузионного раствора нимодипина можно использовать только полиэтиленовые трубки, так как препарат адсорбируется поливинилхлоридом.

Нежелательные эффекты

• Головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, тахикардия, периферические отеки, гиперемия лица, ощущение тепла или жара, усиление потоотделения.

• При парентеральном введении нимодипина может наблюдаться урежение частоты сердечных сокращений, экстрасистолия.

• Диспепсические явления (тошнота, ощущение сухости во рту, редко — кишечная непроходимость).

• При внутривенном введении нимодипина возможно увеличение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы.

• Лекарственный паркинсонизм, депрессия, сонливость.

• Флебит (особенно при введении неразведенного раствора нимодипина).