а) Миметики глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1):
эксенатид (6аета), лираглутид;б) Ингибиторы дипептидил пептидазы 4-го типа (ДПП-4):
ситаглиптин (янувия), вилдаглиптин (галвус).К инкретинам относят гормоны желудочно-кишечного тракта, вырабатываемые в ответ на прием нищи и вызывающие стимуляцию секреции инсулина. Местом синтеза ГПП-1 являются эндокринные L-клетки слизистой оболочки подвздошной кишки. Инсулинотропный эффект ГПП-1 носит глюкозозависимый характер. ГПП-1 разрушается энзимом ДПП-4, присутствующим на поверхности эндотелиальных клеток капилляров слизистой оболочки кишечника, а также во многих других органах и тканях, включая поджелудочную железу, печень, почки и легкие.
ГПП-1 улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы за счет увеличения экспрессии ключевых генов, вовлеченных в секрецию инсулина, через различные механизмы усиливая биосинтез инсулина и увеличивая массу бета клеток. Кроме того, ГПП-1 способен ингибировать апоптоз бета клеток, а также стимулировать их неогенез и пролиферацию.
Инкретины это принципиально новая группа сахароснижающих средств.
а) Эксенатид — синтетический аналог белка (39-аминокислотный пептид), содержащегося в слюне ящерицы-ядозуба, пептид, на 50% гомологичный человеческому ГПП-1 и резистентный к разрушающему действию ДПП-4.
Лираглутид — синтезирован как генно-инженерный аналог человеческого ГПП-1, который на 97% гомологичен гормону человека. Этот препарат также резистентен к действию фермента ДПП-4, в связи с чем период его полужизни составляет 13 ч.
Оба препарата вводят подкожно. Они обеспечивают фармакологическую концентрацию ГПП-1. При их применении снижается масса тела в среднем на 4 кг за 26—52 недели их использования. Могут возникать (в 30—40% случаев) нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.
б) Ситаглиптин и вилдаглиптин назначают внутрь, 1 раз в день. У препаратов высокое биоусвоение и большой объем распределения; экскреция их осуществляется почками в неизмененном виде.
Они обеспечивают физиологические концентрации ГПП-1 и на массу тела не влияют. Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта развиваются редко.
Недавно зарегистрирован комбинированный препарат вилдаглиптина с метформином — галвус мет.