Лечение почечной артериальной гипертензии

Сложная взаимосвязь системной АГ и почек, усугубляемая на фоне уже имеющейся почечной патологии, определяет особенности гипотензивной терапии при заболеваниях почек.

Ряд общих положений, на которых строится лечение АГ, — режим труда и отдыха, снижение массы тела, уменьшение употребления алкоголя, повышение физической активности, соблюдение диеты с ограничением соли и продуктов, содержащих холестерин, отмена лекарственных средств, вызывающих развитие АГ, — сохраняют свою значимость при лечении ПГ.

Особенное значение для нефрологических больных имеет строгое ограничение натрия. Имея в виду роль натрия в патогенезе АГ, а также свойственное почечной патологии нарушение транспорта натрия в нефроне со снижением его экскреции и увеличением общего содержания натрия в организме, суточное потребление соли при нефрогенной АГ должно быть ограничено до 5 г/сут, что с учетом высокого содержания натрия в готовых пищевых продуктах (хлеб, колбасы, консервы и т.д.) практически исключает дополнительное применение соли при приготовлении пищи. Менее жестким должно быть ограничение соли у больных с поликистозом почек, «сольтеряющим» пиелонефритом, при некоторых вариантах течения хронической почечной недостаточности, когда вследствие поражения почечных канальцев реабсорбция натрия в них нарушена и задержки натрия в организме не наблюдается. В этих ситуациях критерием определения солевого режима больного является суточная экскреция Na и величина объема циркулирующей крови. При наличии гиповолемии и/или при повышенной экскреции натрия с мочой ограничивать потребление соли не следует.

Много внимания в настоящее время уделяется тактике гипотензивной терапии — вопросам темпа снижения АД, установления уровня АД, до которого следует снижать исходно повышенное АД, а также вопросу, требует ли постоянного гипотензивного лечения «мягкая» АГ (АДдиаст. 95—105 мм рт. ст.).

На основании проведенных наблюдений в настоящее время считается доказанным следующее:

— одномоментное максимальное снижение повышенного АД не должно превышать 25 % от исходного уровня, с тем чтобы не нарушить функцию почек;

— у больных с патологией почек и синдромом АГ гипотензивная терапия должна быть направлена на полную нормализацию АД, даже несмотря на временное снижение депурационной функции почек. Данная тактика рассчитана на устранение системной АГ и тем самым внутригломерулярной гипертензии как основных неиммунных факторов прогрессирования почечной недостаточности и предполагает дальнейшее улучшение почечных функций;

— «мягкая» AT у нефрологических больных требует постоянного гипотензивного лечения в целях нормализации внутрипочечной гемодинамики и замедления темпов прогрессирования почечной недостаточности.

Особенностью лечения АГ при хронических заболеваниях почек является необходимость сочетания гипотензивной терапии с патогенетической терапией основного заболевания. Средства патогенетической терапии заболеваний почек (глюкокортикостероиды, гепарин, курантил, нестероидные противовоспалительные препараты, сандиммун) сами по себе могут оказывать различное действие на АД, а их сочетания с гипотензивными препаратами могут сводить к нулю либо усиливать гипотензивный эффект последних.

Гипертонический синдром является противопоказанием к назначению высоких доз глюкокортикостероидов, за исключением случаев быстропрогрессирующего гломерулонефрита. У больных с умеренной нефрогенной AГ глюкокортикостероиды могут усилить ее, если при их назначении не развивается выраженный диуретический и натрийуретический эффект, что, как правило, наблюдается у больных с исходной выраженной задержкой натрия и гиперволемией.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НСПП) — индометацин, ибупрофен и др. — являются ингибиторами синтеза простагландинов. В ряде исследований, и в том числе наших, показано, что НСПП могут оказывать антидиуретическое и антинатрийуретическое действие и повышать АД, что ограничивает их использование при лечении больных с нефрогенной АГ. Назначение НСПП одновременно с гипотензивными средствами может либо нивелировать действие последних, либо значимо снижать их эффективность. В противоположность этим препаратам гепарин оказывает диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие. Препарат усиливает гипотензивный эффект других лекарственных препаратов. Наш опыт свидетельствует о том, что одновременное назначение гепарина и гипотензивных препаратов требует осторожности, так как может привести к резкому снижению АД. В этих случаях терапию гепарином целесообразно начинать с небольшой дозы (15—17,5 тыс. ЕД/сут) и увеличивать ее постепенно под контролем АД. При наличии выраженной почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации менее 35 мл/мин) гепарин в сочетании с гипотензивными препаратами следует применять с большой осторожностью.

Подбор антигипертензивных препаратов и выделение из их числа наиболее предпочтительных для лечения нефрогенной гипертензии базируются на следующих принципах:

— препараты должны воздействовать на патогенетические механизмы развития АГ;

— использовать препараты, не снижающие кровоснабжения в почках и не угнетающие почечные функции;

— применять препараты, способные корригировать внутриклубочковую гипертензию;

— использовать лекарственные средства, не вызывающие нарушений метаболизма и

— обладающие минимальными побочными действиями.

— начинать лечение с малых доз препаратов, постепенно их увеличивая до достижения терапевтического эффекта.

Антигипертензивные (гипотензивные) средства. В настоящее время для лечения больных с нефрогенной артериальной гипертензией используют 5 классов гипотензивных лекарственных средств:

— ингибиторы АПФ;

— антагонисты кальция;

— в-блокаторы;

— диуретические средства;

— а-блокаторы.

Препараты центрального механизма действия (препараты раувольфии, а-метилдопа, клонидин) имеют вспомогательное значение и в настоящее время применяются лишь по узким показаниям.

К препаратам первого выбора относят ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (и-АПФ) и блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция).

Эти две группы препаратов отвечают всем требованиям, предъявляемым к антигипертензивным препаратам, предназначенным для лечения нефрогенной артериальной гипертензии и, что особенно важно, обладают одновременно нефропротективными свойствами.

Ингибиторы АПФ представляют собой класс антигипертензивных препаратов, основой фармакологического действия которых является ингибиция ангиотензинпревращающего фермента (он же кининаза II).

Физиологические эффекты ангиотензинпревращающего фермента двояки. С одной стороны, он превращает ангиотензин I в ангиотензин II, являющийся одним из самых мощных вазоконстрикторов. С другой стороны, будучи кининазой II, разрушает кинины — тканевые сосудорасширяющие гормоны. Соответственно фармакологическая ингибиция этого фермента блокирует системный и органный синтез ангиотензина II и накапливает в циркуляции и тканях кинины.

Клинически эти эффекты проявляются:

• выраженным гипотензивным эффектом, в основе которого лежит снижение общего и локально почечного периферического сопротивления;

• коррекцией внутриклубочковой гемодинамики, в основе которой лежит расширение выносящей почечной артериолы — основного места приложения локально-почечного ангиотензина II.

В последние годы активно обсуждается ренопротективная роль ингибиторов АПФ, которую связывают с устранением эффектов ангиотензина, определяющих быстрое склерозирование почек, т.е. с блокадой роста мезангиальных клеток, продукции ими коллагена и эпидермального фактора роста почечных канальцев.

В табл. 8.2 приведены наиболее распространенные ингибиторы АПФ с указанием их дозировок.

В зависимости от времени выведения из организма выделяют ингибиторы АПФ первого поколения (каптоприл — с периодом полувыведения менее 2 ч и продолжительностью гемодинамического эффекта 4—5 ч) и ингибиторы АПФ второго поколения с периодом полувыведения препарата 11—14 ч и длительностью гемодинамического эффекта более 24 ч. Для поддержания оптимальной концентрации лекарств в крови в течение суток необходим 4-кратный прием каптоприла и однократный (иногда двукратный) прием других ингибиторов АПФ.

Почечные эффекты и-АПФ. Влияние всех и-АПФ на почки практически одинаково. Наш опыт длительного применения и-АПФ (каптоприла, ренитека, тритаце) у нефрологических больных с артериальной гипертензией свидетельствует, что при исходно сохранной почечной функции и-АПФ при длительном их применении (месяцы, годы) увеличивают почечный кровоток, не изменяют либо несколько снижают креатинин крови, увеличивая СКФ. В самые начальные сроки лечения и-АПФ (первая неделя) возможно небольшое повышение креатинина крови и уровня калия в крови, которые самостоятельно в течение ближайших дней без отмены лекарства возвращаются к нормальным показателям.
Факторами риска стабильного снижения почечных функций являются пожилой и старческий возраст пациентов. Доза и-АПФ в этой возрастной категории должна быть снижена.

Особого внимания к себе требует терапия и-АПФ у больных с почечной недостаточностью. У подавляющего большинства больных скорригированная с учетом степени почечной недостаточности длительная терапия и-АПФ оказывает благоприятное влияние на почечные функции: креатининемия снижается, СКФ возрастает, срок наступления терминальной почечной недостаточности замедляется. В наблюдениях A.-L.Kamper и соавт. 7-летнее непрерывное лечение эналаприлом больных с выраженной ХПН (исходная СКФ в среднем составляла 25 мл/мин) замедлило срок наступления терминальной почечной недостаточности у 12 из 35 больных (в 34 %), что в 2,5 раза превышало число больных (5 из 35), получавших традиционную антигипертензивную терапию. Окончившееся в 1996 г. проспективное рандомизированное, многоцентровое исследование AIPRI также подтвердило способность и-АПФ замедлять темпы прогрессирования почечной недостаточности. Из 300 больных с выраженной ХПН, получавших лечение и-АПФ беназеприлом в течение 3 лет, лечение гемодиализом или трансплантацией почек потребовалось 31 пациенту, в то время как в группе сравнения из 283 пациентов, получавших плацебо, такая необходимость развилась у 57 больных; при продолжении исследования (через 6,6 года) терминальная почечная недостаточность в группе получавших и-АПФ развилась у 79 человек, в то время как в группе сравнения — у 102. Однако сохраняющееся на протяжении 10—14 дней от начала терапии и-АПФ нарастание креатинина крови и гиперкалиемии является показанием к отмене препарата.

Ингибиторы АПФ обладают свойством корригировать внутрипочечную гемодинамику, снижая внутрипочечную гипертензию и гиперфильтрацию. В наших наблюдениях коррекция внутрипочечной гемодинамики под влиянием ренитека была достигнута у 77 % больных.

Ингибиторы АПФ обладают выраженным антипротеинурическим свойством.

Максимальное антипротеинурическое действие развивается на фоне низкосолевой диеты. Повышенное употребление поваренной соли приводит к потере антипротеинурических свойств и-АПФ.

Осложнения и побочные эффекты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ являются относительно безопасной группой лекарственных препаратов. Они обладают небольшим количеством побочных воздействий.

Наиболее частыми осложнениями являются кашель и гипотензия. Кашель может возникать в различные сроки лечения препаратами — как на самых ранних, так и спустя 20—24 мес от начала терапии. Механизм возникновения кашля связывают с активацией кининов и простагландинов. Основанием к отмене лекарственных препаратов при появлении кашля является значимое ухудшение качества жизни больного. После отмены препаратов кашель проходит в течение нескольких дней.

Более тяжелым осложнением терапии ингибиторами АПФ является развитие гипотензии. Риск ее возникновения высок у больных с застойной сердечной недостаточностью, особенно в пожилом возрасте; при злокачественной высокорениновой артериальной гипертензии, при реноваскулярной артериальной гипертензии. Важным для клинициста является возможность прогнозирования развития гипотензии в процессе применения ингибиторов АПФ. С этой целью оценивают гипотензивный эффект первой малой дозы препарата (12,5—25 мг капотена; 2,5 мг ренитека; 1,25 мг тритаце). Выраженная гипотензивная реакция на эту дозу может прогнозировать развитие гипотензии при длительном лечении препаратами. В случае отсутствия выраженной гипотензивной реакции риск развития гипотензии при дальнейшем лечении значительно снижается.

Достаточно частыми осложнениями лечения ингибиторами АПФ являются головная боль, головокружения. Эти осложнения, как правило, не требуют отмены лекарственных средств.

В нефрологической практике противопоказаниями к применению ингибиторов АПФ являются:

• стеноз почечной артерии обеих почек;

• стеноз почечной артерии единственной почки (в том числе трансплантированной почки);

• сочетание почечной патологии с тяжелой сердечной недостаточностью;

• тяжелая хроническая почечная недостаточность, длительно леченная диуретиками.

Назначение в этих случаях ингибиторов АПФ может осложниться ростом креатинина крови, падением клубочковой фильтрации вплоть до развития острой почечной недостаточности.

Ингибиторы АПФ противопоказаны при беременности, так как их применение во II и III триместрах могло приводить к гипотензии плода, порокам его развития, гипотрофии и гибели.

Антагонисты кальция. Механизм гипотензивного действия антагонистов кальция (AK) связан с расширением артериол и снижением повышенного ОПС вследствие торможения входа ионов Ca2+ в клетку. Доказана также способность препаратов блокировать вазоконстрикторный эффект гормона эндотелия — эндотелина.

Современная классификация антагонистов кальция (AK) выделяет три группы препаратов:

1) производные папаверина (верапамил, тиапамил);

2) производные дигидропиридина (нифедипин, нитрендипин, нисолдипин, нимодипин);

3) производные бензотиазепина — дилтиазем. Их называют препаратами-прототипами, или

AK 1-го поколения. По гипотензивной активности все три группы препаратов-прототипов равноценны, т.е. эффект нифедипина в дозе 30—60 мг/сут сопоставим с эффектами верапамила в дозе 240—480 мг/сут и дилтиазема в дозе 240—360 мг/сут.

В 80-х годах появились AK 2-го поколения. Их основными преимуществами явились большая продолжительность действия, хорошая переносимость и тканевая специфичность. В табл. 8.3 представлены наиболее распространенные препараты этих двух групп.

По гипотензивной активности AK представляют собой группу высокоэффективных препаратов. Преимуществами перед другими гипотензивными средствами являются их выраженные антисклеротические (препараты не влияют на липопротеидный спектр крови) и антиагрегационные свойства. Эти качества делают их препаратами выбора для лечения пожилых людей.

Почечные эффекты антагонистов кальция. Антагонисты кальция благоприятно воздействуют на почечную функцию: они увеличивают почечный кровоток и вызывают натрийурез. Менее однозначно влияние препаратов на скорость клубочковой фильтрации и внутрипочечную гипертензию. Существуют данные, что верапамил и дилтиазем снижают внутриклубочковую гипертензию, в то время как нифедипин либо не влияет на нее, либо способствует увеличению внутриклубочкового давления. В этой связи для лечения нефрогенной гипертонии из препаратов группы AK предпочтение отдается верапамилу и дилтиазему и их производным.

Всем AK свойствен нефропротективный эффект, который определяется свойствами уменьшать гипертрофию почек, угнетать метаболизм и пролиферацию мезангия и этим путем замедлять темп прогрессирования почечной недостаточности.

Осложнения и побочные действия антагонистов кальция. Побочные явления связаны, как правило, с приемом AK группы дигидропиридина короткого действия — 4—6 ч. Период полувыведения колеблется от 1,5 до 4—5 ч. В течение короткого времени концентрация нифедипина в крови варьирует в широком диапазоне — от 65—100 до 5—10 нг/мл. Плохой фармакокинетический профиль с пиковым повышением концентрации препарата в крови, влекущем за собой падение АД на короткое время и целый ряд нейрогуморальных реакций, например выброс катехоламинов, активация РАС и других «стресс-гормонов», определяет основные побочные реакции при приеме препаратов (тахикардия, аритмия, синдром «обкрадывания» с обострением стенокардии, покраснение лица и другие симптомы гиперкатехоламинемии), которые являются неблагоприятными для функции сердца и почек.

Нифедипин длительного действия и непрерывного высвобождения (форма GITS) обеспечивает в течение длительного времени постоянную концентрацию препарата в крови, в связи с чем они лишены перечисленных выше побочных реакций и могут быть рекомендованы для лечения нефрогенной гипертензии.

Вследствие кардиодепрессивного действия верапамил может вызвать брадикардию, атриовентрикулярную блокаду и в редких случаях (при сердечной недостаточности в случае применения больших доз) — атриовентрикулярную диссоциацию. При приеме верапамила часто развивается запор.

Хотя AK не вызывают негативных метаболических явлений, безопасность их применения в раннем периоде беременности еще не установлена.

Прием антагонистов кальция противопоказан при исходной гипотензии, синдроме слабости синусового узла. Верапамил противопоказан при нарушениях атриовентрикулярной проводимости, синдроме слабости синусового узла, выраженной сердечной недостаточности.

Блокаторы Д-адренергических рецепторов входят в спектр лекарственных препаратов, предназначенных для лечения ПГ.

Механизм антигипертензивного действия блокаторов связывают с уменьшением величины сердечного выброса, торможением секреции ренина почками, уменьшением ОПС, снижением высвобождения норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических нервных волокон, уменьшением венозного притока к сердцу и объема циркулирующей крови. В табл. 8.4 представлены наиболее распространенные препараты этой группы.

Различают в-блокаторы неселективные (блокирующие и в1-, в2-адренорецепторы) и кар-диоселективные, блокирующие преимущественно в1-адренорецепторы. Некоторые из этих препаратов (окспренолол, пиндолол, ацебутолол, талинолол) обладают симпатомиметической активностью, что дает возможность использовать их при сердечной недостаточности, брадикардии, у больных бронхиальной астмой.

По длительности действия различают в-блокаторы короткого (пропранолол, окспренолол, метапролол, апебуталол), среднего (пиндолол) и длительного (атенолол, бетаксолол, соталол, наполол) действия.

Существенным преимуществом этой группы препаратов являются их антиангинозные свойства, возможность профилактики развития инфаркта миокарда, уменьшение или замедление развития гипертрофии миокарда.

Почечные эффекты в-блокаторов. Препараты не вызывают угнетения почечного кровоснабжения и снижения почечных функций. При длительном лечении скорость клубочковой фильтрации, диурез и экскреция натрия сохраняются в пределах исходных значений. При лечении высокими дозами препаратов блокируется PAAC и возможно развитие гиперкалиемии.

Побочные действия P-блокаторов. Могут развиться выраженная синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 в 1 мин), артериальная гипотензия, усиление левожелудочковой недостаточности, атриовентрикулярная блокада различной степени, обострение бронхиальной астмы или другого хронического обструктивного заболевания легких, гипогликемия (особенно у больных с лабильным течением сахарного диабета); обострение перемежающейся хромоты и синдрома Рейно; развитие гиперлипидемии; в редких случаях наблюдают нарушение половой функции.

в-Адреноблокаторы противопоказаны при острой и хронической сердечной недостаточности, выраженной брадикардии, синдроме слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокаде II и III степени, бронхиальной астме и тяжелых бронхообструктивных заболеваниях.

Диуретики. Диуретики — препараты, специально предназначенные для выведения натрия и воды из организма. Суть действия всех мочегонных препаратов сводится к блокаде реабсорции натрия и последовательному снижению реабсорбции воды при прохождении натрия через нефрон.

Гипотензивное действие натрийуретиков основано на уменьшении ОЦК и сердечного выброса за счет потери части обменноспособного натрия и уменьшения ОПС вследствие изменения ионного состава стенок артериол (выхода натрия), а также уменьшения их чувствительности к прессорным вазоактивным гормонам. Кроме того, при проведении сочетанной терапии гипотензивными препаратами диуретики могут блокировать натрийзадерживающий эффект основного гипотензивного препарата, потенцировать гипотензивный эффект, при этом можно несколько расширить солевой режим, сделав диету более приемлемой для больных.

Для лечения ПГ у больных с сохранной функцией почек наибольшее распространение получили мочегонные препараты, действующие в области дистальных канальцев, — группа тиазидных (гипотиазид, эзидрекс) и тиазидоподобных диуретиков, таких как индапамид (арифон).

Для лечения AT применяют небольшие дозы гипотиазида — 12,5—25 мг 1 раз в сутки. Выделяется препарат в неизменном виде через почки. Гипотиазид обладает свойством снижать скорость клубочковой фильтрации, в связи с чем применение его противопоказано при почечной недостаточности — уровне креатинина крови более 2,5 мг%, СКФ менее 30 мл/мин.

Индапамид (арифон) — новое гипотензивное средство диуретического ряда. Благодаря своим липофильным свойствам арифон избирательно концентрируется в стенке сосудов и имеет длительный период полувыведения — 18 ч. Гипотензивная доза препарата — 2,5 мг арифона 1 раз в день. Механизм его гипотензивного действия связывают со способностью препарата стимулировать продукцию простациклина и тем самым вызывать сосудорасширяющий эффект, а также со свойством уменьшать содержание свободного внутриклеточного кальция, что обеспечивает меньшую чувствительность сосудистой стенки к действию прессорных аминов.

Диуретический эффект препарата развивается на фоне приема больших терапевтических доз (до 40 мг арифона в сутки).

Для лечения ПГ у больных с нарушенной функцией почек и при сахарном диабете используют диуретики, действующие в области петли Генле, — петлевые диуретики. Из петлевых диуретиков в клинической практике наиболее распространены фуросемид (лазикс), этакриновая кислота (урегит), буметанид (буринекс).

Фуросемид обладает мощным натрийуретическим эффектом. Параллельно с потерей натрия при применении фуросемида увеличивается выведение из организма калия, магния и кальция. Период действия препарата короткий — 6 ч, диуретический эффект дозозависим. Препарат обладает способностью увеличивать скорость клубочковой фильтрации, в связи с чем показан больным с почечной недостаточностью.

Фуросемид назначают по 40—120 мг в сутки внутрь, внутримышечно или внутривенно до 250 мг в сутки.

Побочные действия диуретиков. Среди побочных эффектов всех диуретических препаратов наибольшее значение имеет гипокалиемия (более выраженная при приеме тиазидовых диуретиков). Коррекция гипокалиемии особенно важна у больных с гипертензией, так как калий сам по себе способствует снижению АД. При снижении калия ниже 3,5 ммоль/л следует добавлять калийсодержащие препараты. Среди других побочных явлений имеют значение гипергликемия (тиазиды, фуросемид), гиперурикемия (более выраженная при применении тиазидовых диуретиков), развитие дисфункции желудочно-кишечного тракта, импотенция.

а-Адреноблокаторы. Из этой группы гипотензивных препаратов наибольшее распространение получили празозин (пратсиол, минипресс, адверзутен) и в последние годы новый препарат — доксазозин (кардура).

Празозин (пратсиол, минипресс, адверзутен) — селективный антагонист пресинаптических рецепторов. Гипотензивный эффект препарата связан с прямым уменьшением ОПС. Празозин расширяет венозное русло, уменьшает преднагрузку, что делает оправданным его применение у больных с сердечной недостаточностью.

Гипотензивное действие празозина при приеме внутрь наступает через 1/2—3 ч и сохраняется в течение 6—8 ч. Период полувыведения — 3 ч. Препарат выводится через желудочно-кишечный тракт, в связи с чем не требуется коррекции дозы при почечной недостаточности.

Начальная лечебная доза празозина 0,5—1 мг/сут; в течение 1—2 нед дозу увеличивают до 3—20 мг/сут (в 2—3 приема). Поддерживающая доза составляет 5—7,5 мг/сут.

Празозин благоприятно влияет на функцию почек — увеличивает почечный кровоток, величину клубочковой фильтрации. Препарат обладает гиполипидемическими свойствами, мало влияет на электролитный метаболизм. Перечисленные свойства способствуют назначению препарата при хронической почечной недостаточности.

В качестве побочных действий отмечены постуральная гипотензия, головокружения, сонливость, сухость во рту, импотенция.

Доксазозин (кардура) структурно близок к празозину, но обладает длительным действием. Препарат значительно снижает ОПС. Большим преимуществом доксазозина является его благоприятное влияние на метаболизм. Препарат обладает выраженными антиатерогенными свойствами — снижает уровень холестерина, холестерина ЛПНП и ЛПОНП, увеличивает ЛВП. Одновременно не выявлено его отрицательного воздействия на углеводный обмен. Указанные свойства делают доксазозин препаратом выбора при лечении АГ у больных сахарным диабетом.

Доксазозин, так же как и празозин, благоприятно влияет на почечную функцию, что определяет его использование у больных ПГ в стадии почечной недостаточности.

При приеме препарата пик концентрации в крови наступает через 2—4 ч; период полувыведения колеблется от 16 до 22 ч. Лечебные дозы — 1—8 мг 1 раз в день.

Среди побочных эффектов отмечают головокружение, тошноту, головную боль, у лиц пожилого возраста — гипотонию.

Лечение артериальной гипертензии в стадии хронической почечной недостаточности. Развитие выраженной ХПН (СКФ 30 мл/мин и ниже) вносит свои коррективы в лечение АГ. При ХПН требуется, как правило, комплексная терапия АГ, включающая ограничение соли в диете без ограничения жидкости, выведение избытка натрия с помощью салуретиков и применение эффективных гипотензивных препаратов и их сочетаний.

Из диуретиков (салуретиков) наиболее эффективны фуросемид и этакриновая кислота, доза которых может увеличиваться до 300 и 150 мг/сут соответственно. Оба препарата несколько повышают СКФ и значительно увеличивают экскрецию калия. Их обычно назначают в таблетках, а при ургентных состояниях (отеке легких) — внутривенно. При применении больших доз следует помнить о возможности ототоксического действия. В связи с тем что одновременно с задержкой натрия при ХПН нередко развивается гиперкалиемия, калийсберегающие диуретики применяют редко и с большой осторожностью. Тиазидовые диуретики (гипотиазид, циклометазид, оксодолин и др.) противопоказаны при ХПН. Антагонисты кальция — одна из основных групп гипотензивных препаратов, применяемых при ХПН. Препараты благоприятно влияют на почечный кровоток, не вызывают задержки натрия, не активируют РАС, не влияют на липидный обмен. Часто используют сочетание препаратов с в-блокаторами, симпатолитиками центрального действия (например, коринфар + анаприлин + допегит и др).

При тяжелой, рефрактерной к лечению и при злокачественной АГ больным ХПН назначают и-АПФ (каптоприл, ренитек, тритаце и др.) в сочетании с салуретиками и в-блокаторами, но доза препарата должна быть уменьшена с учетом снижения его выделения по мере прогрессирования ХПН. Необходим постоянный контроль за СКФ и уровнем азотемии, так как при преобладании реноваскулярного механизма AT может резко снижаться фильтрационное давление в клубочках и СКФ.

При неэффективности медикаментозной терапии показаны экстракорпоральные методы выведения избытка натрия: изолированная ультрафильтрация, гемодиализ (ГД), гемофильтрация. Подробно тактика лечения ПГ у больных, леченных гемодиализом и после трансплантации почек, освещена в соответствующих разделах руководства. Мы остановимся на общих положениях.

В терминальной стадии ХПН после перевода на программный ГД лечение объем-натрий-зависимой АГ заключается в соблюдении адекватного режима ГД и ультрафильтрации и соответствующего водно-солевого режима в меж-диализный период для поддержания так называемого сухого веса. При необходимости дополнительного антигипертензивного лечения применяют антагонисты кальция или симпатолитики. При выраженном гиперкинетическом синдроме, помимо лечения анемии и хирургической коррекции артериовенозной фистулы, полезно применение в-блокаторов в небольших дозах. В то же время, поскольку фармакокинетика в-блокаторов при ХПН не нарушается, а большие дозы их подавляют секрецию ренина, эти же препараты используют и при лечении ренинзависимой AT в сочетании с вазодилататорами и симпатолитиками.

Более эффективными при AT, не контролируемой ГД, нередко оказываются в- + а-блокаторы, антагонисты кальция и особенно и-АПФ, причем необходимо учитывать, что каптоприл активно выводится во время процедуры ГД (до 40 % за 4-часовой ГД). При отсутствии эффекта антигипертензивной терапии при подготовке больного к пересадке почки прибегают к двусторонней нефрэктомии для перевода ренинзависимой неконтролируемой АГ в ренопривную объем-натрийзависимую контролируемую форму.

При лечении АГ, вновь развивающейся у больных, находящихся на ГД и после трансплантации почки (ТП), важно выявление и устранение причин: коррекция дозы медикаментов, способствующих АГ (эритропоэтин, кортикостероиды, сандиммун), хирургическое лечение стеноза артерии трансплантата, резекция паращитовидных желез, опухолей и т.д. В фармакотерапии АГ после ТП в первую очередь применяют антагонисты кальция и и-АПФ, а к диуретикам относятся с осторожностью, поскольку они усиливают нарушения липидного обмена и могут способствовать формированию атеросклероза, ответственного за ряд осложнений после ТП.

В заключение можно констатировать, что на современном этапе имеются большие возможности для лечения ПГ на всех стадиях ее развития: при сохранной функции почек, на стадии хронической и терминальной почечной недостаточности, при лечении программным ГД и после трансплантации почки. Выбор антигипертензивных препаратов должен основываться на четком представлении о механизмах развития АГ и уточнении ведущего механизма в каждом конкретном случае.