Этиология генетически детерминированных болезней

10.08.2016
Материальной основой генетически детерминированных болезней служит мутация половых клеток. Однако мутацию нельзя назвать этиологией или этиологическим фактором, исходя из общепринятой концепции этих понятий. Особенностью наследственных болезней является то, что этиология, патогенез и клинические симптомы разделены в поколениях, т. е. действие этиологического фактора и первоначальное повреждение генетического аппарата (мутация) происходят у одного человека, а болеют его потомки при условии, если они получили мутацию в наследство.

К этиологическим факторам, вызывающим мутацию, относятся экзогенные физические, химические и биологические факторы, которые способны изменить генетический аппарат половых клеток. Они называются мутагенами. Химические мутагены могут быть эндогенными, например, активные кислородные радикалы.

Среди физических мутагенов важнейшим является ионизирующее излучение, непосредственно или через продукты радиолиза повреждающее генетический аппарат. Иногда мутацию обусловливает такая минимальная доза излучения, которая не вызывает лучевое поражение организма.

К наиболее сильным химическим мутагенам относятся аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, ошибочное включение которых в полинуклеотидную цепь приводит к искажению триплетного генетического кода, а также алкилирующие (иприт, способный метилировать азотистые основания) и дезаминирующие (нитритная (азотистая) кислота, вещества, которые в процессе метаболизма могут превращаться в нитриты, нитрозамины) агенты. Среди химических веществ, постоянно накапливающихся в окружающей среде, существует много мутагенов (сельскохозяйственных — пестициды, гербициды; производственных — эпоксидные смолы, фенол, формальдегид; пищевых — ацетальдегид, используемый в производстве консервантов; бытовых и т. д.). С выхлопными газами автомобилей в воздух поступают ароматические углеводороды, свинец, оксид азота. Роль химических мутагенов могут играть лекарственные средства, особенно цитостатики (ингибиторы синтеза ДНК, производные фолиевой кислоты, аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований и их производные — бромурацил, аминопурин). Опасность представляют химические соединения, которые, не будучи мутагенами, под действием факторов окружающей среды или включившись в метаболизм, превращаются в них. Например, ртуть под влиянием микроорганизмов может трансформироваться в мутаген метил- или диметилртуть; немутагенные производственные отходы вследствие взаимодействия с солями тяжелых металлов могут образовывать мутагенные комплексы; циклофосфамид, используемый в качестве цитостатика, не является мутагеном, но в организме превращается в высокомутагенное вещество.

К биологическим мутагенам принадлежат вирусы инфекционного мононуклеоза, оспы, гепатита, кори, краснухи, эпидемического паротита. Так, у беременных, переболевших краснухой или вирусным гепатитом, случаются непроизвольные выкидыши, а в клетках плода обнаруживают хромосомные аберрации. У детей, рожденных этими женщинами, чаще других диагностируют хромосомные болезни. Продукты жизнедеятельности некоторых патогенных грибов (афлотоксин) могут также быть мутагенами.

Различные мутагены способны потенцировать действие друг друга, т. е. действовать синергически. Экзогенные мутагены могут индуцировать образование эндогенных мутагенов — активных форм кислорода, свободных радикалов, радиотоксинов и др.