Хромосомные болезни

10.08.2016
Хромосомная мутация повреждает большую часть генетического аппарата и поэтому служит причиной более тяжелых нарушений, чем генная мутация. Тем не менее наличия такой мутации в половой клетке еще недостаточно для развития хромосомной болезни, требуется ряд условий. Для реализации данной мутации и развития хромосомной болезни имеют значение следующие обстоятельства:

• возникла хромосомная мутация de novo в половой клетке здорового человека или получена в наследство;

• жизнеспособна ли мутантная половая клетка (очень часто она гибнет; более жизнеспособна мутантная клетка с количественным, а не структурным изменением хромосом; причиной количественных нарушений является нерасхождение хромосом в мейозе);

• оплодотворена ли мугантная половая клетка. Если она по различным причинам не оплодотворена, то хромосомная мутация не имеет никаких результатов (часто такая половая клетка теряет способность к оплодотворению);

• сохранена ли жизнеспособность эмбриона и плода; в случае оплодотворения мутантной половой клетки плод может погибнуть на разных этапах своего развития; более 40 % непроизвольных выкидышей вызваны хромосомными аномалиями);

• сохранена ли постнатальная жизнеспособность ребенка (хромосомные аномалии обусловливают около 6 % мертворождаемости).

В случае совместимости хромосомного дисбаланса с постнатальным существованием у ребенка нарушено соматическое и психическое развитие. Если больной ребенок достигает взрослого возраста, то чаще всего является стерильным и поэтому не передает свою болезнь потомству (со смертью больного не остается и следа от этой мутации). Хромосомные аномалии не накапливаются в популяции. Следовательно, хромосомные болезни относятся к генетически детерминированным, но не наследственным. В тех исключительных случаях, когда репродуктивная функция все же сохраняется (3—5 %), потомство наследует одну и ту же хромосомную аномалию.

Хромосомная болезнь — это болезнь, обусловленная хромосомной мутацией в герминативной клетке одного из родителей, которая определяется у потомства при условии: а) сохранения жизнеспособности мутантной половой клетки; б) ее оплодотворения; в) сохранения жизнеспособности эмбриона и плода; г) возможности постнатального существования.

В литературе описаны около 300 хромосомных аномалий. Менее всего нарушается жизнеспособность носителей количественных мутаций 23-й пары хромосом (половых). Благодаря выживанию таких больных так называемые хромосомные синдромы хорошо изучены и описаны.

Трисомия по Х-хромосоме (кариотип 47,XXX) у женщин иногда не имеет очевидных клинических последствий. Некоторые из них нормально развиты, имеют детей, но обычно этот синдром сопровождается гипогонадизмом, снижением фертильности (плодовитости), интеллекта.

Трисомия типа XXY у больных мужского пола (синдром Клайнфелтера) проявляется первичным гипогонадизмом, евнухоидностью, как правило, бесплодием, снижением интеллекта; больные высокого роста, астенической конституции.

При трисомии типа XYY (возможны варианты XXXYY) мужчины очень высокого роста; у них могут быть нормальное половое развитие и даже повышенная плодовитость; уровень интеллекта нормальный или средний; наблюдается склонность к агрессивному поведению.

Синдром Тернера (Шерешевского—Тернера) характеризуется кариотипом 45,X0 (отсутствие одной Х-хромосомы у женщин). Часто наблюдается самопроизвольный аборт. Больные низкого роста и часто умственно отсталые, страдают бесплодием (вследствие первичной аменореи), предрасположены к лимфостазу и тиреоидиту Хашимото. У их родственников наблюдается высокая частота развития сахарного диабета.

Носительство кариотипа Y0 несовместимо с жизнью. Такие эмбрионы гибнут в ранних стадиях внутриутробного развития.

Следует отметить, что мутация аутосом имеет более тяжелые последствия, чем мутация половых хромосом. В свою очередь, дефицит аутосом более опасен, чем их избыток (случаи моносомии клинически не описаны).

Трисомия аутосом по наибольшим аутосомам не описана. Если она совместима с жизнью, то приводит к развитию многочисленных физических пороков и сопровождается очень высокой летальностью в раннем детском возрасте.

Среди всех носителей аутосомных трисомий наиболее жизнеспособны носители трисомии 21-й пары хромосом — больные с синдромом Дауна. Мужчины бесплодны, женщины иногда имеют детей. Половина детей, рожденных такими женщинами, здоровы, а у других 50 % определяется такая же болезнь. Она проявляется умственной отсталостью, низким ростом, короткопалостью рук и ног, монголоидным разрезом глаз, задержкой физического развития, аномалией внутренних органов, преждевременным старением, неврологическими нарушениями, катарактой, повышенным синтезом пуринов, амилоидозом, большей частотой развития лейкозов, активацией свободнорадикального окисления. Антитиреоидные антитела повышают вероятность нерасхождения 21-й пары хромосом в гаметогенезе, из-за чего гипофункция щитовидной железы у родителей является фактором риска. У женщин старше 35—39 лет и мужчин старше 55 лет повышаются частота нерасхождения хромосом и риск иметь детей с синдромом Дауна. Описана родственная склонность к нерасхождению хромосом.

Часть хромосомных болезней обусловлена структурными аномалиями хромосом. Их обнаруживают реже, но они приводят к более тяжелым последствиям по сравнению с количественными изменениями хромосом. Лишь немногие новорожденные выживают; у таких детей отмечаются тяжелые физические недостатки, они умственно отсталы и нуждаются в постоянном медицинском уходе, большинство из них вскоре умирает.