Недостаточность антидерматического витамина B6

10.08.2016
Основным звеном патогенеза недостаточности пиридоксина (витамин B6) является блокировка преобразования аминокислот в процессе трансаминирования, декарбоксилирования и изомеризации, что нарушает синтез белков, гормонов щитовидной железы, биогенных аминов и витамина PP из триптофана, служит причиной развития гипераминоацидемии, аминоацидурии и отрицательного азотистого баланса. Кроме того, без витамина B6 невозможна активность некоторых синтетаз, что препятствует биосинтезу гема и сфинголипидов, нарушает преобразование гомоцистеина в цистеин.

Клиническая картина недостаточности пиридоксина часто наблюдается в детском возрасте при однообразном питании искусственными смесями и стерилизованным молоком, у беременных при токсикозе, а также у взрослых при лечении антимикобакгериальными препаратами и некоторыми антибиотиками. Для гиповитаминоза B6 характерна гипохромная микроцитарная сидеробластная (сидероахрестическая или железорефрактерная) анемия, возникающая вследствие нарушения синтеза гемоглобина в эритроцитах с одновременным повышением концентрации Fe2+ в сыворотке крови, макрофагах и тканях, что приводит к поражению сердца, печени, поджелудочной железы и других паренхимных органов (см. предыдущую главу). Кроме того, отмечается развитие сухого себорейного пеллагроподобного дерматита, стоматита и глоссита, что частично объясняется замедлением эндогенного синтеза витамина PP. Часто возникают судороги, обусловленные недостаточным образованием в ЦНС тормозящего медиатора ГАМК. Нарушение синтеза белков и сфинголипидов у детей приводит к задержке роста и развитию лейкопении.

Дефицит пиридоксаля служит причиной гипергомоцистеинемии, которая в последнее время наравне с атерогенными липопротевдами рассматривается как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Гомоцистеин — сульфоаминокислота с высокой прооксидантной акгивностью, которая обусловливает функциональные нарушения эндотелиальных клеток, пролиферацию неисчерченных мышечных клеток артерий, усиление агрегации тромбоцитов. Гипергомоцистеинемия приводит к ускоренному развитию атеросклероза, значительно повышает риск цереброваскулярных заболеваний и инфаркта миокарда.

К врожденным нарушениям обмена пиридоксина относятся:

• гомоцистинурия, обусловленная недостаточностью цистатионинсинтазы — витамин-В6-зависимого фермента, который катализирует конденсацию гомоцистеина и серина с образованием цистатионина и цистеина. В крови и тканях больных накапливается гомоцистеин, который экскретируется почками в виде окисленной формы — гомоцистина. Заболевание проявляется у детей и подростков симптомокомплексом, включающим: эктопию хрусталика; генерализованный остеопороз и деформацию скелета в виде “паучьих” конечностей (длинные и тонкие), искривления позвоночника, плоскостопия, неправильного прикуса; своеобразную (негибкую) походку; задержку физического развития. Характерны голубой цвет глаз и светлые волосы в результате нарушения пигментации. Часто наблюдается задержка умственного развития. Все это, вероятно, является следствием недостатка цистеина. Основной причиной смерти больных служит тромбоз артерий или вен, вызванный гипергомоцистеинемией;

• цистатионинурия, обусловленная генной мутацией апофермента цистатионазы, что приводит к экскреции с мочой цистатионина. Болезнь харакгеризуется задержкой умственного развития;

• наследственная ксантуренурия (синдром Кнаппа), связанная с недостаточностью витамин-B6-зависимого фермента — кинурениназы, что вызывает нарушение преобразования триптофана в витамин PP и накопление в крови и тканях ксантуреновой кислоты и кинуренина. Болезнь проявляется у 0,5—1 % детей такими симптомами, как истерия, немотивированные поступки, фобии, сомнамбулизм, судороги. Часто возникают аллергические состояния;

• пиридоксинзависимый судорожный синдром, развивающийся на фоне нормальной обеспеченности организма витамином B6, что связано с уменьшением сродства генетически дефектной глутаматдекарбоксилазы к глутамату.