Нарушение деятельности систем, функционально связанных с иммунной системой

11.08.2016
К системам, функционально связанным с иммунной системой, относятся системы фагоцитоза, БАВ и система комплемента. Антитела специфически реагируют с антигенами, однако эффективность захвата и разрушения их зависит от степени активации и функционального состояния этих систем. Изменения системы комплемента и других БАВ, а также фагоцитоза, резко снижают эффективность иммунных реакций и прежде всего устойчивость к инфекционным болезням.

Нарушение системы комплемента. Система комплемента состоит из белковых компонентов, содержащихся в сыворотке крови (приведены в порядке активации под влиянием комплекса антиген—антитело): Cl (образуется из Clq, Clr и Clg при наличии ионов кальция), С2, С3, С4, С5, С6, С7, С8, С9. Образуемый комплекс является активным комплементом, обладает свойствами эстераз и протеаз, разрушает оболочки животных клеток и микроорганизмов, а также активирует другие БАВ и фагоцитоз (рис. 35).
Нарушение деятельности систем, функционально связанных с иммунной системой

Изменения системы комплемента бывают наследственными и приобретенными. Возможна блокада синтеза любого из ее компонентов.

В случае дефицита C1 сыворотка крови теряет бактерицидность. Развиваются повторные инфекции верхних дыхательных путей, отит, поражение суставов, хронический гломерулонефрит. Нередко наблюдается летальный исход. Этот дефицит наследуется как аутосомный признак.

Дефицит С2 обусловливает снижение бактерицидности сыворотки крови, развитие вирусных инфекций, диффузных болезней соединительной ткани, гломерулонефрита и тромбопении.

Компонент С3 является ключевым в формировании ферментативных и регуляторных свойств комплемента. Синтез этого компонента определяется двумя аллельными генами как кодоминантныи признак; если в крови отсутствует один из генов, количество С3 в ней уменьшается вдвое. Дефицит СЗ служит причиной высокой смертности.

Дефицит C5 обусловливает развитие тяжелых кишечных инфекций, вызываемых грамотрицательными бактериями. Характерно также поражение кожи. Наследственная недостаточность С5 уже в раннем детском возрасте проявляется дерматитом, поносом, нарушениями роста и развития ребенка.

В случае дефицита С6 наблюдается болезнь суставов — специфический артрит. Нарушается способность крови к свертыванию.

Дефицит С7 приводит к развитию диффузных болезней соединительной ткани. Недостаток терминальных компонентов (С5, С6, C7 и С8), а также компонентов альтернативного пути активации комплемента (фактора D и пропердина) обусловливает особую склонность к инфекциям, вызываемым бактериями рода Neisseria — N. gonorrhoeae и N. meningitidis.

В случае наследственно детерминированного дефицита ингибитора компонента C1 облегчается активация комплемента, которая является патогенетической основой ангионевротичного отека Квинке.

Приобретенная недостаточность комплемента наблюдается при развитии у человека эндокардита, сепсиса, малярии, некоторых вирусных инфекций. Эти болезни могут сопровождаться симптомами гломерулонефрита, возможно, вследствие накопления в организме неразрушенных при отсутствии комплемента комплексов антиген—антитело. Активность комплемента также снижается при системной красной волчанке, ревматоидном артрите и др.

Нарушение фагоцитоза. Причинами снижения активности фагоцитоза могут быть нарушения продукции фагоцитов и угнетение их функции. Различают наследственные и приобретенные нарушения.

Снижение активности фагоцитоза происходит под влиянием глюкокортикоидов, медиатора нервной системы ацетилхолина, при недостатке в организме определенных гормонов, витаминов, нарушении водно-электролитного баланса. Кроме того, низкая его активность обусловлена воздействием гликолитического яда — монойодацетата, который нарушает выработку энергии в лейкоцитах, продукцию АКР, что приводит к незавершенному фагоцитозу. Фагоцитарная активность некоторых ферментов в лейкоцитах резко снижена при лейкозе, иммунной недостаточности и дефиците комплемента, поскольку в норме антитела и комплемент стимулируют фагоцитоз.

При синдроме Чедиака—Хигаси возникает наследственный дефект образования лизосом, нарушается фагоцитарная функция лейкоцитов, которая сопровождается накоплением в них фагоцитированных неразрушенных микроорганизмов. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

При хроническом гранулематозе выявлены наследственные дефекты ферментов лейкоцитов, необходимых для внутриклеточного разрушения бактерий, в частности дефицит НАДФ-ОН+-оксидазы, который обусловливает недостаточную выработку АКР и нарушение фагоцитоза. Фагоцитоз становится незавершенным. Больные хроническим гранулематозом резистентны к пневмо-, стрепто-, менингококковой инфекции, тогда как бактерии (Staphylococcus aureus) и грибы (Aspegillus fumigatus и Candida albicans), вырабатывающие каталазу, которая расщепляет пероксид водорода, вызывают у них развитие тяжелых болезней. К подобным нарушениям приводит дефект миелопероксидазы нейтрофилов. Это дает основание утверждать, что, возможно, основную функцию защиты организма от сапрофитных инфекций выполняет фагоцитоз.

Установлены также наследственные дефекты белка мышечных волокон — актина, при отсутствии которого нарушается смыкание цитоплазматической мембраны над фагосомой.

Наследственный дефект ферментов углеводного и энергетического обмена снижает общий функциональный потенциал фагоцитов. Примером является болезнь Альдера — наследственное нарушение метаболизма полисахаридов в лейкоцитах.

Недостаточность адгезии лейкоцитов (НАЛ) вследствие нарушения состава интегринов. В фагоцитах изменяется содержание сразу трех интегринов: CR3, LFA-1 (лейкоцитарный функциональный антиген) и р150,95, поскольку их структура представлена одной и той же p-цепью. Установлен дефект гена β-цепи, который локализуется в хромосоме 21.

Интегрин CR3 необходим для поглощения микроорганизмов фагоцитами, поскольку он является мембранным рецептором 3 для связи с активированной фракцией комплемента C3bi на поверхности опсонизированных микробных клеток. При отсутствии интегрина CR3 развиваются тяжелые бактериальные инфекции полости рта и пищеварительного канала. Молекула интегрина CR3 построена из α-цепи с молекулярной массой 165 кДа (CDIIb) и β-цепи с молекулярной массой 95 кДа (CD 18).

В структуру интегринов LFA-1 и р150,95 также входит p-цепь. Несмотря на то что каждый из этих белков имеет свою α-цепь (CDIIa и CDIIc соответственно), оба они при данной патологии дефектны. Молекула интегрина LFA-1 взаимодействует с молекулой межклеточной адгезии (ICAM-1) на поверхности эндотелиоцитов и других клеточных мембранах. В результате дефекта LFA-1 фагоциты больных НАЛ не способны прикрепляться к эндотелию сосудов и поэтому не могут мигрировать из кровеносных сосудов к месту проникновения инфекционного агента. Вследствие этого инфекция распространяется по всему организму.

Нарушение образования и дифференцировки фагоцитов обусловлено влиянием ингибиторов синтеза нуклеиновых кислот, развитием опухолей костного мозга и лейкоза, наличием других факторов, нарушающих клеточное деление. При некоторых наследственных заболеваниях (например, наследственной нейтропении) возможна блокировка клеточного деления; также наблюдаются функциональная неполноценность дозревающих лейкоцитов, аутоиммунные поражения различных видов лейкоцитов и на этой основе — лейкопения.