Нарушение лейкопоэза

13.08.2016
Классификация. Выделяют следующие нарушения лейкопоэза:

• усиление или угнетение образования лейкоцитов в гемопоэтической ткани;

• нарушение созревания лейкоцитов в кроветворных органах;

• продукция патологически измененных лейкоцитов.

Различные виды нарушений лейкопоэза часто сочетаются.

Усиление лейкопоэза может быть реактивной и опухолевой природы. По степени распространения различают парциальное нарушение лейкопоэза, когда наблюдается поражение определенных ростков (миелоидного, лимфоцитарного) лейкопоэтической ткани, и тотальное.

Этиология. Нарушение лейкопоэза возникает под влиянием ряда экзогенных факторов: биологических (бактерии, вирусы, простейшие), физических (ионизирующее, ультрафиолетовое излучение), химических, алиментарных. К эндогенным факторам нарушения лейкопоэза относятся генетические дефекты образования и дифференцировки лейкоцитов, действие токсических метаболитов (при уремии), антител, метастазов опухолей и т. п.

Патогенез. Усиление лейкопоэза реактивного характера может развиваться вследствие повышения выработки гуморальных стимуляторов лейкопоэза (колониестимулирующие факторы (КСФ), ИЛ-1, ИЛ-3 и др.) или ослабления продукции их ингибиторов (кейлоны, ПГЕ, и ПГЕ2, лактоферрин, изоферритин и др.). При этом в костном мозге возникает пролиферация клеток — предшественников миело- и лимфопоэза с ускорением их дифференцировки в зрелые лейкоциты. Увеличивается поступление лейкоцитов в кровь, т. е. возникает лейкоцитоз. Какие клетки лейкоцитарного ряда подвергаются гиперплазии, зависит от этиологического фактора.

Усиление лейкопоэза опухолевой природы происходит в результате действия онкогенных факторов, вызывающих трансформацию нормальных гемопоэтических клеток в лейкозные с повышенной пролиферативной способностью.

Угнетение лейкопоэза может быть вызвано нарушением регуляции образования лейкоцитов (при уменьшении продукции КСФ или увеличении продукции ингибиторов лейкопоэза), дефицитом пластических факторов, необходимых для лейкопоэза (при белковом голодании, недостатке цианокобаламина и фолиевой кислоты). Угнетение лейкопоэза наблюдается при наследственной нейтропении. под влиянием ионизирующего излучения, цитостатических препаратов, при метастазах опухолей и лейкозных инфильтратах, вытесняющих нормальные продуценты лейкоцитов, а также при интенсивном разрушении клеток лейкоцитарного ряда в кроветворных органах аутоантителами, токсическими веществами, вирусами.

Угнетение лейкопоэза, как и его усиление, охватывает либо все виды лейкоцитов, либо преимущественно один из них.

Нарушение созревания лейкоцитов обусловлено наследственным дефектом их созревания, блокадой дифференцировки на том или ином уровне развития клеток под воздействием мутаций, экзогенных и эндогенных факторов (возбудители гнойных и вирусных инфекций, лекарственные средства, интоксикация). Нарушение созревания лейкоцитов часто является результатом опухолевой гиперплазии гемопоэтической ткани как при увеличении продукции лейкозных лейкоцитов, так и при угнетении лейкопоэза. Ускоренный выход незрелых лейкоцитов из костного мозга в кровь вызван изменением проницаемости костномозгового барьера под влиянием КСФ, глюкокортикоидов, ИЛ-1, ИЛ-8, ФНО, бактериальных эндотоксинов.

Появление незрелых клеток в крови наблюдается при лейкемоидных реакциях и ядерном сдвиге нейтрофильных гранулоцитов влево.

Продукция патологически измененных лейкоцитов в костном мозге может возникнуть в результате опухолевой трансформации при лейкозе, генетически обусловленных нарушениях структуры и обмена веществ в лейкоцитах. Например, при доминантно унаследованной пельгеровской аномалии лейкоцитов образуются нейтрофильные гранулоциты, которые и после созревания, поступив в кровь, сохраняют круглое, палочкоядерное или двухсегментное ядро.

Наследственный аугосомно-рецессивный дефицит миелопероксидазы или НАДФ-зависимой оксидазы (последняя патология часто кодируется в Х-хромосоме) в нейтрофилах приводит к нарушению механизмов киллинга, незавершенному фагоцитозу и персистенции бактерий в лейкоцитах. Аутосомно-рецессивный синдром Чедиака—Хигаси возникает из-за невозможности слияния фагосом с лизосомами и блокады хемотаксиса лейкоцитов вследствие нарушения полимеризации микротрубочек цитоскелета. Энергодефицит лейкоцитов, в том числе при сахарном диабете, сопровождается “синдромом ленивых фагоцитов”, при котором нарушаются хемотаксис и фагоцитарная активность нейтрофилов в результате блокады работы актин-миозиновых микрофиламентов и микротрубочек.