Количественные изменения лейкоцитов в крови

13.08.2016
Классификация. Изменение количества лейкоцитов в крови состоит в увеличении (лейкоцитоз) или уменьшении (лейкопения) по сравнению с нормой (4—9 Г/л, или 4,0-9,0*10в9/л; согласно СИ, Г — гига = 10в9).

Лейкоцитоз — увеличение общего количества лейкоцитов в крови свыше 9 Г/л (9,0*10в9/л).

Классификация. По механизму возникновения различают лейкоцитоз истинный и ложный.

Истинный лейкоцитоз — повышение абсолютного количества лейкоцитов в крови вследствие усиленного лейкопоэза реактивного или опухолевого характера или увеличенного поступления лейкоцитов из костномозгового депо в кровеносные сосуды. По патогенезу истинный лейкоцитоз может быть реактивным и опухолевого происхождения (неопластическим).

Ложный лейкоцитоз — увеличение количества лейкоцитов в циркулирующей крови в результате перехода лейкоцитов из пристеночного пула в циркуляторный (перераспределительный лейкоцитоз) или увеличение количества лейкоцитов в единице объема крови в случае уменьшения объема плазмы и сгущения крови (гемоконцентрационный лейкоцитоз).

В связи с тем что рост общего количества лейкоцитов обычно сочетается с преимущественным абсолютным или только относительным (процентным) увеличением количества отдельных видов лейкоцитов, выделяют нейтрофильный, эозинофильный, базофильный, лимфоцитарный и моноцитарный лейкоцитоз. Часто наблюдается сочетание отдельных его форм, например, нейтрофильно-эозинофильный, лимфоцитарно-моноцитарный лейкоцитоз.

Этиология. Истинный нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилез) обусловливают внеклеточные инфекционные агенты (стрептококки, стафилококки, грибы), продукты распада тканей (при инфаркте миокарда, остром гемолизе, злокачественных опухолях), токсические метаболиты (при уремии, печеночной коме); высоким нейтрофилезом характеризуется хронический миелолейкоз. Истинный нейтрофилез сопровождается сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Перераспределительный нейтрофилез связан с любым физическим и психическим перенапряжением, сопровождающимся активацией симпатоадреналовой системы (мышечная работа, холод, жара, страх, злость, беременность, переедание). Поэтому такой нейтрофилез еще называется физиологическим.

Эозинофильный лейкоцитоз (эозинофилия) обычно вызывается иммунной патологией (бронхиальная астма, аутоиммунные болезни), паразитическими инфекциями (гельминты, амебы, лямблии). Он также наблюдается при опухолях (хронический миелолейкоз), в период выздоровления от бактериальных инфекций и других интоксикациях.

Базофильный лейкоцитоз (базофилия) развивается при анафилаксии, аутоиммунной патологии, коллагенозах, хроническом миелолейкозе, вирусных инфекциях, хроническом колите, гипотиреозе.

Лимфоцитарный лейкоцитоз (лимфоцитоз) возникает вследствие активации клеточного иммунитета при большинстве вирусных инфекций (инфекционный мононуклеоз, гепатит, корь и др.), внутриклеточных бактериальных инвазиях (возбудители коклюша, туберкулеза, сифилиса, лепры, бруцеллеза, сальмонеллеза и др.), протозойных инфекциях (малярия, лейшманиоз, токсоплазмоз) и внутриклеточных грибковых поражениях; сверхвысокий лимфоцитоз наблюдается при хроническом лимфолейкозе и лимфоме.

Моноцитарный лейкоцитоз (моноцитоз) развивается в тех же случаях, что и лимфоцитоз, а также при диффузных болезнях соединительной ткани, аутоиммунной патологии и гемобластозе.

Патогенез. Выделяют следующие механизмы возникновения лейкоцитоза:

• усиление продукции лейкоцитов в кроветворных органах реактивного характера (при инфекции и некрозе тканей) или при опухолевой гиперплазии лейкопоэтической ткани, когда увеличивается митотический, созревающий и резервный пул леикоцитов в костном мозге;

• ускорение выхода лейкоцитов из костного мозга в кровь, что может быть результатом повышения проницаемости костномозгового барьера под влиянием медиаторов воспаления, глюкокортикоидов, а также усиления протеолиза оболочки, окружающей островок гранулоцитопоэза, при септических состояниях;

• перераспределение лейкоцитов за счет мобилизации их из пристеночного (маргинального) пула в циркулирующий (при стрессе, когда в крови повышается концентрация адреналина и глюкокортикоидов, при сильных эмоциях, боли, переохлаждении или перегревании, действии эндотоксинов микроорганизмов), в результате перераспределения крови (вследствие шока, коллапса);

• уменьшение объема плазмы и сгущение крови.

При лейкоцитозе, возникшем в результате реактивной гиперплазии лейкопоэтической ткани, как правило, повышается функциональная активность лейкоцитов, приводя к усилению защитных реакций организма. Эозинофильный лейкоцитоз благодаря антигистаминной функции эозинофильных гранулоцитов играет компенсаторную роль при аллергических реакциях. Вместе с тем при лейкозе лейкоцитоз может возникать на фоне ослабления защитных свойств клеток лейкоцитарного ряда, что обусловливает развитие иммунологической гипореактивности.

Картина крови. При лейкоцитозе увеличение общего количества лейкоцитов сопровождается изменением лейкоцитарной формулы (процентное, т. е. относительное содержание отдельных форм лейкоцитов, определяемое подсчетом 100 200 клеток в окрашенном мазке крови; табл. 18). Для установления абсолютного характера отдельных видов лейкоцитоза рассчитывают абсолютное содержание различных форм грануло- и агранулоцитов в 1 л (на основании знания общего количества лейкоцитов в 1 л крови и лейкоцитарной формулы), поскольку сама лейкоцитарная формула дает представление лишь об относительном (процентном) содержании лейкоцитов и отображает соотношение различных их форм.
Количественные изменения лейкоцитов в крови

При лейкоцитозе, особенно нейтрофильном, в крови нередко появляются незрелые клетки (ядерный сдвиг нейтрофильных гранулоцитов влево). Большое количество дегенеративно измененных лейкоцитов на фоне лейкоцитоза характерно для сепсиса, гнойных процессов, инфекционных болезней, распада злокачественной опухоли.

Лейкопения — уменьшение общего количества лейкоцитов в крови ниже 4 Г/л (4,0*10в9/л).

Классификация. Лейкопения, как и лейкоцитоз, по механизму возникновения может быть абсолютной, или истинной (вследствие ослабления продукции лейкоцитов, задержки их выхода из костного мозга, повышенного разрушения или выделения из организма), и ложной (перераспределительной, или гемодилюционной).

По преимущественному уменьшению количества отдельных форм лейкоцитов различают нейтро-, эозинолимфо- и моноцитопению.

Этиология. Причинами нейтропении могут быть инфекция (вирусы гриппа, кори, инфекционного мононуклеоза, гепатитов, ВИЧ, возбудители брюшного и сыпного тифа), ионизирующее излучение, лекарственные средства (сульфаниламидные, антитиреоидные, цитостатические препараты, барбитураты и др.), бензол, дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, белковое голодание, анафилактический шок, гиперспленизм, гемодиализ, а также генетический дефект пролиферации и дифференцировки нейтрофильных гранулоцитов (наследственная нейтропения). Уменьшение продукции нейтрофилов сопровождается сдвигом лейкоцитарной формулы вправо.

Эозинопения и анэозинофилия (отсутствие эозинофильных гранулоцитов в крови) наблюдаются при повышенной продукции глюкокортикоидов, стимулирующих выход эозинофилов в ткани, острых инфекционных болезнях, агранулоцитозе, лимфобластном лейкозе.

Лимфоцитопению могуг вызвать сепсис, иммунодефицит наследственного или приобретенного характера (при лучевой болезни, ВИЧ-инфекции, милиарном туберкулезе, белковом голодании, лечении иммунодепрессантами), хронический стресс и гиперкортицизм, введение глюкокортикоидов, вызывающих апоптотическую гибель лимфоцитов.

Моноцитопения наблюдается при всех состояниях, которые сопровождаются угнетением миелоидного ростка костномозгового кроветворения (например, лучевая болезнь, тяжелые септические состояния, агранулоцитоз).

Патогенез. В основе развития лейкопении лежат следующие механизмы:

• угнетение лейкопоэза;

• нарушение выхода зрелых лейкоцитов из костного мозга в кровь;

• разрушение лейкоцитов в кроветворных органах и крови;

• перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле;

• ускорение выхода лейкоцитов из организма.

Главным следствием лейкопении является ослабление реактивности организма, обусловленное снижением фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов и уменьшением роли лимфоцитов в гуморальных и клеточных иммунных реакциях не только в результате сокращения их общего количества, но и возможного сочетания лейкопении с продукцией функционально неполноценных лейкоцитов. У таких больных отмечается склонность к инфекционным и опухолевым болезням, особенно при наследственной нейтропении, а также дефиците T- и B-лимфоцитов. Яркими примерами тяжелой ареакгивности организма служат синдром приобретенного иммуннодефицита вирусной (СПИД) и радиационной этиологии, агранулоцитоз и алиментарно-токсическая алейкия.

Агранулоцитоз — резкое уменьшение количества (до 0,75 Г/л и менее) нейтрофильных гранулоцитов в крови на фоне лейкопении (1 Г/л и менее).

Классификация. По этиологии агранулоцитоз подразделяют на приобретенный и наследственный, по механизму возникновения — на миелотоксический (поражение костного мозга) и иммунный (разрушение клеток гранулоцитарного ряда антилейкоцитарными антителами).

Этиология. В развитии приобретенного агранулоцитоза основную роль играют те же факторы, которые вызывают нейтропению: некоторые лекарственные средства (особенно амидопирин, сульфаниламидные, цитостатические препараты, аминазин), бензол, спорофузарин, дефицит белков, цианокобаламина и фолиевой кислоты, ионизирующее излучение, вирусные инфекции, коллагенозы. антинейтрофильные антитела, изоиммунный конфликт матери и плода по антигенам нейтрофильных гранулоцитов, метастазы опухолей, лейкозные клоны в костном мозге.

Причиной наследственного агранулоцитоза является генетический дефект продукции и созревания гранулоцитов в костном мозге или их выхода в кровь.

Патогенез. Основой приобретенного миелотоксического агранулоцитоза могут быть следующие механизмы:

• прямое повреждающее действие этиологических факгоров (ионизирующее излучение, вирусы) на клетки — предшественники гранулоцитопоэза или на их микроокружение в костном мозге;

• летальная мутация в клетках гранулоцитопоэза под влиянием радиации, вирусов, токсических производных бензола;

• тяжелые нарушения метаболизма лейкопоэтических клеток (синтеза ДНК) под действием цитостатических препаратов, дефицита витаминов (B12 и фолиевой кислоты), усиление свободнорадикального окисления, в том числе за счет угнетения систем антиоксидантной защиты.

Механизм приобретенного иммунного агранулоцитоза связан с образованием антилейкоцитарных антител к нормальным антигенам нейтрофилов вследствие мутаций в иммунной системе, когда появляется запрещенный клон лимфоцитов.

Механизм развития наследственного агранулоцитоза обусловлен генетическим дефектом гранулоцитопоэза.

Например, у пациентов с синдромом Костманна (наследование по аутосомно-рецессивному типу) нарушены созревание и дифференцировка нейтрофильных гранулоцитов в стадии промиелоцит—миелоцит. Мутация приводит к потере чувствительности промиелоцитов к действию КСФ.

Клинические проявления агранулоцитоза, как и нейтропении, связаны с резким ослаблением фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов. Тяжелая форма агранулоцитоза характерна для алейкии.

Алейкия — поражение костного мозга с резким угнетением и даже полным отсутствием миелопоэза и лимфопоэза.

Алиментарная токсическая алейкия развивается в результате использования в рационе зерна, перезимовавшего на поле и зараженного плесневыми грибами, которые образуют токсические вещества (например, спорофузарин). При этом наблюдается панцитопения — резкое уменьшение количества лейкоцитов (алейкия), эритроцитов (анемия) и тромбоцитов (тромбоцитопения). Устранение защитной функции лейкоцитов обусловливает возникновение некротически-воспалительных поражений миндалин (ангина), кожи, слизистых оболочек рта, носа, глотки, кишечника, бронхов. При значительном снижении иммунитета (под действием эрготоксина — алкалоида спорыньи — гриба, паразитирующего на зерне ржи, других злаков) может развиться некротическое поражение мягких тканей лица и рта — нома, или водяной рак.