Нарушение функций щитовидной железы

15.08.2016
Гипофункция щитовидной железы. Гипотиреоз у животных воссоздают посредством полного или частичного хирургического удаления железы, введения тиреостатических препаратов, препятствующих синтезу и выделению тиреоидных гормонов.

Состояние выраженного гипотиреоза, обусловленное тотальной тиреоидэктомией, обозначают как тиреопривную кахексию. Последствия тиреоидэктомии тем тяжелее, чем раньше сделана операция. У молодых собак, крыс, кроликов и других животных наблюдают значительную задержку роста (рис. 70), половое недоразвитие, расстройство всех видов обмена веществ, трофические нарушения.
Нарушение функций щитовидной железы

В результате снижения уровня окислительных процессов основной обмен уменьшается на 25—40 %, снижается температура тела, наблюдается склонность к гипогликемии. В результате замедления распада холестерина и утилизации его в тканях в 2—3 раза повышается концентрация холестерина в крови. На этом фоне усиливается действие атерогенных факторов. Результаты радиоизотопных исследований свидетельствуют о торможении включения меченых аминокислот в белки, т. е. об угнетении синтеза белков. Наблюдается задержка воды в тканях (отеки).

Тиреоидэктомированные животные малоподвижны. Нарушения функций высших отделов ЦНС проявляются недостаточностью образования условных рефлексов, преобладанием процессов торможения.

К этиологическим факторам развития гипотиреоза у людей относятся: врожденные дефекты биосинтеза тиреоидных гормонов; врожденная гипоплазия или аплазия щитовидной железы; аутоиммунные и инфекционные процессы в железе; удаление большей части паренхимы щитовидной железы во время хирургического вмешательства; повреждение железы тиреостатическими препаратами, радиоактивным йодом вследствие превышения допустимых лечебных доз или техногенной катастрофы (например, при аварии на Чернобыльской АЭС), а также под влиянием инкорпорированных радионуклидов или локального внешнего облучения. Однако чаще всего причиной гипотиреоза служит недостаточное поступление в организм йода с пищей и питьевой водой.

В случае тяжелой недостаточности щитовидной железы (если заболевание возникло в раннем детстве или является врожденным) развивается кретинизм, у взрослых людей — микседема (гипотиреоз, сопровождающийся слизистым отеком кожи). Нарушения психической деятельности, трофики, водно-минерального, белкового и липидного обмена, роста и полового развития, терморегуляции и других функций организма, характерные для гипотиреоза, при кретинизме достигают крайней степени. Даже незначительный дефицит йода в организме матери во время беременности способен послужить причиной неполноценного формирования и созревания головного мозга плода, так как тиреоидные гормоны играют ключевую роль в процессах формирования нервной системы. Вследствие этого уже в детстве обнаруживаются снижение умственного потенциала, способности к обучению и другие нарушения.

Для микседемы типичны замедление обмена веществ, ожирение, малоподвижность, снижение температуры тела. Вследствие усиленной гидратации кожи и подкожной жировой клетчатки и избыточного накопления в них гидрофильных слизистых веществ лицо больного становится одугловатым, со скудной мимикой, утолщенными носом и губами. Наблюдаются ломкость ногтей, выпадение волос и другие трофические нарушения. Половая функция постепенно угасает, снижается интеллекг, ухудшается память, что сопровождается апатией, сонливостью, а в поздний период болезни — слабоумием.

Увеличение объема щитовидной железы в результате дефицита йода известно под названием эндемический зоб. Эта болезнь распространена в Альпах, Карпатах, Гималаях, Андах и других горных районах земного шара, где почва и вода содержат мало йода. Дефицит йода обусловливает угнетение синтеза тироксина и трийодтиронина, вследствие чего в гипофизе усиливается выработка тиреотропина. Это в свою очередь обусловливает гиперплазию щитовидной железы, масса которой иногда достигает нескольких килограммов.

Этиологическую роль дефицита йода в развитии эндемического зоба подтверждает такой эксперимент. Если собаку на протяжении первых полутора лет жизни поить водой, не содержащей йод, масса щитовидной железы достигнет 100 г при норме 1 г. Наиболее убедительным доказательством является успешная профилактика йодом эндемического зоба в очагах его распространения. Как свидетельствует опыт многих эндокринологов, добавление солей йода в питьевую воду или пищевую соль предотвращает развитие болезни.

Наиболее частой причиной микседемы, особенно у женщин, является аутоиммунный хронический тиреоидит Хашимото, характеризующийся одновременным действием на щитовидную железу цитотоксических лимфоцитов и аутоантител.

Гиперфункция щитовидной железы. Повышение продукции тиреоидных гормонов, ослабление прочности связи тироксина с тироксинсвязывающим глобулином, нарушение метаболизма гормонов щитовидной железы или повышение чувствительности тканей-мишеней к их действию обусловливают развитие гипертиреоза. Наиболее распространенное его проявление — диффузный токсический зоб (болезнь фон Базедова, болезнь Грейвса).

Типичный симптомокомплекс диффузного токсического зоба включает увеличение щитовидной железы, экзофтальм, повышение основного обмена, усиление теплопродукции, тахикардию и другие признаки нарушения сердечной деятельности (“тиреотоксическое сердце”), тремор пальцев рук, повышение психической возбудимости. Эти и многие другие патологические проявления обусловлены токсическим действием тироксина и трийодтиронина, вырабатывающихся в избыточном количестве.

Развитию болезни способствуют инфекция, переохлаждение, а также физиологические колебания функциональной активности железы, связанные с менструальным циклом. У женщин гипертиреоз наблюдается чаще, чем у мужчин. Провоцирующим фактором развития гипертиреоза у человека может быть психическая травма.

Представление о гиперсекреции тиреотропина как ведущем патогенетическом звене диффузного токсического зоба в настоящее время пересмотрено. Основное значение имеет нарушение иммунных процессов, прежде всего появление в крови стимулирующих антител к рецепторам тиреотропина на мембранах фолликулярных эндокриноцитов. Доказана также патогенная роль аутоантител и лимфоцитов в патогенезе миокардиодистрофии и экзофтальма при болезни фон Базедова. Оказалось, что цитотоксические аутоантитела и лимфоциты являются общими против антигенов тиреоцитов, миоцитов, адипоцитов и фибробластов.

Патогенез гипертиреоза изучали не только на людях, но и на лабораторных животных, которым вводили препараты тиреоидных гормонов или добавляли в пищу высушенную щитовидную железу. При этом у собак, крыс, мышей, кроликов наблюдались снижение массы тела, увеличение ЧСС и дыхательных движений, повышение основного обмена и температуры тела, трофические расстройства, понос, рвота. Усиливались чувствительность к гипоксии, возбудимость всех звеньев рефлекторной дуги, повышалась двигательная активность.

Ведущим механизмом токсического действия избытка тироксина и трийодтиронина являются усиление окислительных процессов и повышение проницаемости митохондриальной мембраны. Нарушение функциональной интеграции митохондрий обусловливает разобщение окислительного фосфорилирования, вследствие чего тормозится аккумуляция энергии в фосфатных связях АТФ и других макроэргических соединений. Свободная энергия окисления при этом выделяется в виде тепла.

Отрицательный азотистый баланс при гипертиреозе свидетельствует о стимуляции распада белков. Наблюдается гипергликемия вследствие усиленного распада гликогена в печени и мышечной ткани. Утилизация глюкозы тканями ускорена, активность гексокиназы повышена.

Избыток тиреоидных гормонов тормозит переход углеводов в жиры, ускоряет распад холестерина и его утилизацию в тканях, интенсифицирует окисление жиров в печени, а также повышает чувствительность жировой ткани к липолитическому действию адреналина. Все это приводит к увеличению энергетических затрат организма. Результатом указанных изменений является усиленная мобилизация жира из депо, что объясняет снижение массы тела больных тиреотоксикозом, гипохолестеринемию и гиперкетонемию.

Тиреоидные гормоны и аутоантитела нарушают метаболизм сердечной мышцы. Возникают дистрофические изменения в миокарде, нарушения атриовентрикулярной проводимости, перегрузка левого желудочка. Усиливается ПОЛ мембран сердечных миоцитов, нарушается энергетическое и пластическое обеспечение деятельности сердца. “Тиреотоксическое сердце” неадекватно реагирует на холинергические и адренергические влияния.

Нарушение секреции кальцитонина. Некоторые последствия тиреоидэктомии, очевидно, обусловлены отсутствием секреции белкового гормона щитовидной железы — кальцитонина. Образование кальцитонина нарушается также при гипофункции щитовидной железы, вызванной тиреостатическими препаратами, и гипертиреозе эндогенной и экзогенной этиологии.

Избыточная секреция кальцитонина иногда вызвана опухолями, происходящими из расположенных между фолликулами С-клеток щитовидной железы, в которых синтезируется этот гормон. Возможно, с ее увеличением связано возникновение ложного гипопаратиреоза — болезни, при которой, несмотря на нормальное функционирование паращитовидных желез, наблюдаются гипокальциемия и другие расстройства фосфорно-кальциевого обмена.